Độc Chiến 2 kể về Thám tử Won Ho (Cho Jin Woong) đang tìm kiếm người mất tích Rak (Oh Seung Hoon) và anh cũng đuổi theo thầy Lee, ông trùm của một đường dây ma túy. Brian ( Cha Seung Won ) và Keunkal (Han Hyo Joo) xuất hiện trước mặt thám tử Won Ho. Keunkal là người duy nhất biết danh tính thực sự của thầy Lee.